1.飲酒酒的主要成分為乙醇,飲用后人體先是興奮,隨之對中樞神經(jīng)出現(xiàn)抑制,并擴(kuò)張血管,剌激或抑制肝藥酶代謝系統(tǒng);另外,有些藥也可延遲酒的代謝和分解??傮w上,藥與酒的相互作用結(jié)果有兩個(gè):一是降低藥效;二是增加發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。因此服藥前后,宜注意飲酒對藥物療效的影響。
(1)降低療效的實(shí)例
①抗痛風(fēng)藥別瞟醇可使尿酸生成減少,降低血中尿酸濃度,此時(shí)飲酒,會降低其抑制尿酸生成的效果;
②服用抗癲瘸藥苯妥英鈾期間,飲酒會加快前者的代謝速度,使藥效減弱,癲痛發(fā)作不易控制;
③服用抗高血壓藥利血平、復(fù)方利血平、復(fù)方雙腳屈喋期間如飲酒,非但不降壓,反而可使血壓急劇升高,導(dǎo)致高血壓腦病、心肌梗死;
④飲酒可使維生素B1、維生素B2、煙酸、地高辛、甲地高辛的吸收明顯減少;
⑤酒可使平喘藥茶堿的吸收率增加,還可使茶堿緩釋片中的緩釋劑溶解,而失去緩釋作用,使藥效的持續(xù)時(shí)間縮短;
⑥抗癲痛藥卡馬西平具有抗驚厥和影響精神作用,是控制癲痛發(fā)作的首選藥。但在治療期間宜避免飲酒,因?yàn)槠淇山档突颊邔υ撍幍哪褪苄浴?/span>
(2)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率的實(shí)例
①乙醇在體內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶的作用代謝為乙醛,有些藥可抑制酶的活性,干擾乙醇的代謝,使血中的乙醛濃度增高,出現(xiàn)"雙硫侖樣反應(yīng)",表現(xiàn)有面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、嗜睡、血壓降低、幻覺等癥狀,所以在使用抗滴蟲藥甲硝唑、替硝唑,抗生素頭孢曲松、頭抱哌酮,抗精神病藥氯丙嗪等期間應(yīng)避免飲酒。
②乙醇本質(zhì)上為一種鎮(zhèn)靜劑,可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥對中樞神經(jīng)的抑制作用,出現(xiàn)嗜睡、昏迷,在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西拌、利培酮等期間應(yīng)禁酒。
③乙醇可剌激胃腸黏膜,引起水腫或充血,剌激胃酸和胃蛋白酶分泌,如同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等,會加重藥物對胃腸黏膜的刺激,增加發(fā)生胃潰瘍或出血的危險(xiǎn)。
④口服降糖藥苯乙雙胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲時(shí)忌飲酒,因酒可降低血糖水平,同時(shí)加重對中樞神經(jīng)的抑制,易出現(xiàn)昏迷、體克、低血糖癥狀,嚴(yán)重時(shí)可抑制呼吸中樞而致死。
⑤服用呋喃唑酮1周前后,即使只飲用少量酒,也會出現(xiàn)面部潮紅、心動過速、惡心、嘔吐、頭痛等反應(yīng),這是因?yàn)榍罢呖梢种凭凭x的中間代謝物乙醒的再分解,造成乙醒在體內(nèi)大量堆積,不能及時(shí)排出體外而引起中毒。
⑥癌癥患者采用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化療藥時(shí),不宜飲酒,酒可干擾膽堿的合成而增加肝毒性、神經(jīng)毒性,應(yīng)避免與乙醇同時(shí)應(yīng)用。另外,長期飲酒或飲用過量,超過人體肝臟的解毒能力,會造成肝臟損害,形成肝硬化或脂肪肝,使對藥物的代謝遲緩。
⑦乙醇的肝藥酶抑制作用會使利福平的代謝減慢,血藥濃度增加,加速病人出現(xiàn)肝損害。
⑧甲氧氯普胺與乙醇合用,可加速胃排空,藥物的血藥濃度增加,峰濃度提前,加強(qiáng)了鎮(zhèn)靜副作用。西咪替丁能增加乙醇的吸收,引起乙醇中毒。
⑨普茶洛爾與乙醇合用,可促發(fā)心絞痛與心動過速,并可引起普荼洛爾的代謝加快。
⑩苯海拉明與乙醇合用,可增加對智能和運(yùn)動的損害。
2.喝茶茶葉中含有大量的睞酸、咖啡因、兒茶酣、茶堿,其中輯酸能與藥中的多種金屬離子如鈣(乳酸鈣、葡萄糖酸鈣)、鐵(硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、玻礎(chǔ)酸亞鐵)、鉆(氯化鉆、維生素B12)、錨(樂得胃、迪樂)、鋁(氫氧化鋁、硫糖鋁)結(jié)合而發(fā)生沉淀,從而影響藥品的吸收。
茶葉中的螺酸,能與胃蛋白酶、膜酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白結(jié)合,使酶或益生菌失去活性,減弱助消化藥效。睞酸與四環(huán)素(米諾環(huán)素、多西環(huán)素)、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素(螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、羅紅霉素、阿奇霉素)相結(jié)合而影響抗菌活性;反之四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素同時(shí)也可抑制茶堿的代謝,增加茶堿的毒性,常致惡心、嘔吐等不良反應(yīng),因此服用上述兩類抗生素時(shí)不宜飲茶。
另外,輯酸也可與生物堿(麻黃素、阿托品、可待因、奎寧),昔類(洋地黃、地高辛、人參、黃苓)相互結(jié)合而形成沉淀。茶葉中的咖啡因與催眠藥(苯巴比妥、司可巴比妥、佐匹克隆、地西洋、硝西洋、水合氯醒)的作用相拮抗;服用攏結(jié)核藥利福平時(shí)不可喝茶,以免妨礙其吸收;茶葉中的荼堿可降低阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用。濃茶中的咖啡因和茶堿能興奮中樞神經(jīng),加快心率,不但加重心臟負(fù)擔(dān),且易引起失眠,與抗心律失常藥的作用相悖。茶葉中的茶堿、咖啡因?qū)冱S瞟嶺類化合物,可競爭性抑制磷酸二醋酶而減少兒茶酣臘的破壞。由于單膠氧化酶抑制劑可相對增加體內(nèi)兒茶酣臘的含量,因此二者同用,會造成過度興奮,血壓升高等。
3.喝咖啡長期飲用咖啡也能影響藥物的療效。
(1)咖啡中的成分咖啡因,可提高人體的興奮性,加速新陳代謝,改善精神狀態(tài),促進(jìn)消化功能。但咖啡因易與人體內(nèi)游離的鈣結(jié)合,結(jié)合物隨尿液排出體外,因此,長期大量飲用咖啡易致缺鈣,誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
(2)過量飲用咖啡,可致人體過度興奮,出現(xiàn)緊張、失眠、心悸、目眩、四肢顫抖等;長期飲用者一旦停飲,容易出現(xiàn)大腦高度抑制,表現(xiàn)為血壓下降、頭痛、狂躁、抑郁等。
(3)咖啡可剌激胃液和胃酸的分泌,對有胃潰痛或胃酸過多的人不宜飲用。
(4)咖啡可興奮中樞神經(jīng),可拮抗中樞鎮(zhèn)靜藥、催眠藥的作用,患有失眠、煩躁、高血壓者不宜長期飲用。且過量飲用咖啡,也會使抗感染藥的血漿藥物濃度降低??Х戎泻锌Х纫颍琰S嘌呤類化合物,與單膠氧化酶抑制劑合用,可造成過度興奮,血壓升高等。
4.食醋食醋的成分為醋酸,濃度約5%,pH在4.0以下,若與堿性藥(碳酸氫錦、碳酸鈣、氫氧化鋁、紅霉素、膜酶)及中性藥同服,可發(fā)生酸堿中和反應(yīng),使藥物失效。
(1)食醋不宜與磺膠藥同服,后者在酸性條件下溶解度降低,可在尿道中形成磺膠結(jié)晶,對尿路產(chǎn)生剌激,出現(xiàn)尿閉和血尿。
(2)應(yīng)用氨基糖昔類抗生素(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星)時(shí)宜使尿液呈堿性,其目的有二個(gè):一是在堿性環(huán)境下抗生素的抗菌活性增加;二是此類抗生素對腎臟的毒性大,在堿性尿液中可避免解離。宜多喝水并加快藥物的排泄,食醋則會加重其毒性作用。
(3)服用抗痛風(fēng)藥時(shí)不宜多食醋,宜同時(shí)服用碳酸氫鈉,以減少藥物對胃腸的剌激和利于尿酸的排泄。
5.食鹽食鹽即氯化鈉,對某些藥物和某些疾病有一定的影響,正常人體內(nèi)的總鈾量為150g,維持血液的容量和滲透壓,但吃菜過戚或攝人過多,既可增加體內(nèi)血容量,使血壓升高,又可誘發(fā)高鈾血癥。由于鹽的滲透壓作用可使血容量增加,促發(fā)充血性心力衰竭或高血壓,其次食鹽過多導(dǎo)致尿量減少,使利尿藥的效果降低。因此,有腎炎、風(fēng)濕病伴有心臟損害、高血壓患者,要嚴(yán)格限制食鹽的攝取,建議一日的攝人量在6g以下。
6.脂肪或蛋白質(zhì)脂肪包括植物脂肪和動物脂肪,脂肪對藥效有雙重作用,既能降低某些藥的療效,也能增加某些藥的療效。缺鐵性貧血患者在服用硫酸亞鐵時(shí),如大量食用脂肪性食物,會抑制胃酸的分泌,從而減少鐵的吸收。
(1)口服灰黃霉素時(shí),可適當(dāng)多食脂肪,因?yàn)榛尹S霉素主要在十二指腸吸收,胃也能少量吸收,高脂肪食物可促進(jìn)膽汁的分泌,延緩胃排空的速度。使灰黃霉素的吸收顯著增加。
(2)口服脂溶性維生素(維生素A、D、E、K)或維A酸時(shí),可適當(dāng)多食脂肪性食物,以促進(jìn)藥物的吸收,增進(jìn)療效。由于攝人脂肪而可增加吸收的其它藥物包括:酣康唾、雙香豆素、卡馬西平、螺內(nèi)醋等。
(3)口服左旋多巴治療震顫麻痹時(shí),宜少吃高蛋白食物,因?yàn)楦叩鞍资澄镌谀c內(nèi)產(chǎn)生大量氨基酸,阻礙左旋多巴的吸收,使藥效降低。但由于左旋多巴與長鏈中性氨基酸經(jīng)同一載體送人腦內(nèi),如果患者對左旋多巴的臨床作用出現(xiàn)"開關(guān)"現(xiàn)象,可補(bǔ)充富含長鏈中性氨基酸的蛋白質(zhì)以抑制載體,使左旋多巴的臨床作用逆轉(zhuǎn)。
(4)服用腎上腺皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí),宜吃高蛋白食物,因?yàn)槠べ|(zhì)激素可加速體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解,并抑制蛋白質(zhì)的合成,適當(dāng)補(bǔ)充高蛋白食物,可防止體內(nèi)因蛋白質(zhì)不足而繼發(fā)其他病變。
(5)服用抗結(jié)核藥異煙腳時(shí),不宜食用富含組膠的魚類,因?yàn)楫悷熌毧筛蓴_魚類所含蛋白質(zhì)的分解,使酶股和組膠在人體內(nèi)積聚,發(fā)生中毒,出現(xiàn)頭痛、頭暈、呼吸急促、結(jié)膜充血、皮膚潮紅、心悸、面目腫脹、麻木等癥狀。
(6)高蛋白飲食或低碳水化合物飲食可增加茶堿的肝清除率。
(7)高蛋白飲食還可以降低華法林的抗凝效果。
7.吸煙吸煙確能影響藥物的吸收、作用和藥效。煙草中含有許多有害的物質(zhì),如煙堿、煤焦油、環(huán)芳香娃、一氧化碳等,其中前者是煙草中含有的主要生物堿(nicotine)。煙堿的致死量極小,大約40mg或1滴純液(相當(dāng)于2支香煙中所含有的量)就足夠!但所幸的是,吸煙時(shí)煙堿在燃燒中絕大多數(shù)被破壞或燒掉。而吸煙時(shí)所形成的煤焦油可蒙古附在咽喉'、支氣管壁、肺葉,誘發(fā)剌激,并有潛在的致癌變作用。煙堿與藥物的相互作用可歸納如下。藥圈會員整理分享
(1)煙草中含有大量的多環(huán)芳香短類化合物,這類成分是肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)中CYPIAl、CYPIA2有效的誘導(dǎo)劑,可增加人體肝臟中藥酶的活性,加快對藥物的代謝速度,引起藥動學(xué)上的相互作用。如吸煙者服用催眠鎮(zhèn)靜藥地西洋、氯氮卓時(shí),其血藥濃度和療效均降低。在藥動學(xué)上與吸煙存在相互作用的藥物如下。
①抗凝血藥,如華法林、肝素等。
②H2受體阻斷劑,如西瞇替丁。除了影響肝藥酶活性外,在服用西咪替丁治療胃潰瘤的患者中,吸煙還可延緩潰殤的愈合,而加重出血。此外,服用西瞇替丁、雷尼替丁可使尼古丁的清除率降低。
③中樞興奮藥,如咖啡因。
④擬膽堿藥,如他克林。
⑤平喘藥,如茶堿。藥圈會員整理
⑥麻醉藥,如異丙酣。
⑦苯二氮卓類藥物,如阿普唑侖、地西洋。除了影響肝藥酶活性外,由于高濃度尼古丁可刺激中樞神經(jīng),引起鎮(zhèn)靜和嗜睡作用減弱。
⑧精神治療藥物,如氯丙嗦、氯氮平、氟哌啶醇。此外,由于吸煙剌激中樞神經(jīng),可使吡唑坦的催眠作用減弱。
⑨抗心律失常藥,如利多卡因、美西律。
⑩降糖藥,如胰島素。吸煙可促使兒茶酚胺釋放,周圍血管收縮,減少對胰島素的吸收,同時(shí)釋放拮抗胰島素作用的內(nèi)源性物質(zhì)增加,降低了胰島素的作用。
(2)煙草中的煙堿可降低呋塞米的利尿作用;并增加氨茶堿的排泄,使其平喘作用減退、維持時(shí)間縮短。
(3)吸煙可使人對麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥的敏感性降低,藥效變差,需要加大劑量來維持;同時(shí)降低抗精神病藥氯丙嗦的作用,使患者易出現(xiàn)頭昏、嗜睡、疲乏等不良反應(yīng)。
(4)吸煙可使自受體阻斷劑的降壓及心率控制作用減弱。
(5)吸煙可增加口服避孕藥如快諾酣、甲地孕酣的心血管不良反應(yīng)。綜上所述,吸煙者在服藥時(shí)要注意吸煙對藥效的影響,特別在服用麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和催眠藥期間,最好不要吸煙。
8.葡萄柚汁葡萄柚汁主要影響CYP3A4代謝,同時(shí)可抑制CYP3A4的活性。因此,很多通過CYP3A4代謝的藥物與葡萄柚計(jì)同服會引起生物利用度增加。
(1)二氫吡啶類鈣通道阻滯劑葡萄袖汁對非洛地平普通片、緩釋片、薄膜衣片均有影響,與尼索地平、尼莫地平、硝苯地平、普拉地平、尼卡地平等都有明顯的相互作用,而對尼卡地平、尼群地平影響不顯著,對氨氯地平無影響。
(2)其他鈣通道阻滯劑葡萄袖汁對S型維拉帕米的影響較R型明顯。
(3)免疫抑制劑葡萄袖汁可升高口服環(huán)抱素的AUC和Cmax'對靜脈給藥時(shí)的影響不明顯。
(4)羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑由于辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為元活性的前藥,需要經(jīng)過CYP3A4代謝而產(chǎn)生活性,因此,與葡萄柚汁同服會引起這些藥物的AUC和Cm田大幅升高,易引起肌痛、肌炎及平滑肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。主書面矗自尋圄堅(jiān)
(5)鎮(zhèn)靜催眠藥葡萄柚計(jì)可增加口服三唑侖、咪達(dá)唾侖、地西洋的AUC和Cmax,而對阿普唑侖無影響。藥圈會員整理
(6)其他其他與葡萄袖汁同服明顯影響AUC和Cmax的藥物包括特非那定、沙奎那韋、菌,甲醋、西沙必利等。而與奧美拉瞠同服時(shí),其代謝物奧美拉唑砜的AUC減少。