【心靈成長529】那些隱藏在記憶中的情緒

重點提要

■痛苦記憶是恐懼癥和痛苦等心理疾病的根基。許多神經(jīng)科學(xué)家都在嘗試研究記憶如何在腦中形成，并希望能在病人身上逆轉(zhuǎn)這個過程，幫助他們掙脫心理與生理創(chuàng)傷的束縛。

■有一種名為ZIP的生化物質(zhì)可以刪除老鼠的記憶，但無法選擇性只刪除「壞」記憶。

■透過藥物來降低與壓力有關(guān)的正腎上腺素，可緩和先前的創(chuàng)傷或剛經(jīng)歷的苦難所導(dǎo)致的痛苦。

■重寫個人歷史或許也是一種方法。當(dāng)舊記憶被喚起時，藥物和行為療法或許可以改變與該記憶相關(guān)的情緒。

緩慢轉(zhuǎn)動的自動回轉(zhuǎn)走道上有一只老鼠，它透過走道周圍的透明塑料壁，可看見小房間墻上的標(biāo)記并藉此定位。當(dāng)走道旋轉(zhuǎn)到某個位置時，老鼠的腳會受到電擊（實驗術(shù)語稱為正懲罰），因此老鼠會立刻調(diào)頭朝反方向前進，不讓自己再次來到同一個位置。牠會持續(xù)這個行為，直到精疲力竭。

問題：如何讓老鼠停止走動？單單停止電擊并不足夠，因為老鼠不愿意再度進入危險區(qū)域。我們必須利用一些方法幫助牠忘記恐懼，或是用某種安全訊息來消除牠的恐懼反應(yīng)。

撇開老鼠不談。讓我們看看因為戰(zhàn)爭而出現(xiàn)創(chuàng)傷后壓力失調(diào)（PTSD）的人。當(dāng)遇到某些情境或刺激時（例如開放空間、擁擠的人群、突發(fā)的噪音），他也會聯(lián)想到痛苦的事情；如果可以，他會盡量避開那些情況。他和回轉(zhuǎn)走道上的老鼠陷入相同困境：無法相信某些情況已經(jīng)安全無虞。我們要如何讓他不再逃避呢？

回轉(zhuǎn)走道上的老鼠和擁擠街道上的退伍軍人都受困于記憶：痛苦的驚人力量會在腦中刻下難以抹滅的印象，不管是哺乳動物、爬行類，甚至是無脊椎動物都一樣。當(dāng)一些研究人員努力解開失智癥患者喪失記憶的奧秘時，其它研究人員卻正設(shè)法解決相反的問題，以幫助病人（不只是PTSD患者）逃離那些支配他們?nèi)粘Ｉ畹耐纯嗷貞?。一個新興的研究領(lǐng)域把恐懼、強迫癥，甚至是成癮和頑固性疼痛等各種不同情況視為學(xué)習(xí)與記憶障礙，或者更確切地說，忘卻的障礙。

有些人永遠(yuǎn)都記得蜘蛛掉進他們牛奶中的那一幕，有些人則總是無法忘記他們曾經(jīng)狂歡的場所?，F(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，記憶不只是被動儲存的印象，而是細(xì)胞間一種持續(xù)的動態(tài)活動，也是一個可被藥物和認(rèn)知治療操控的連續(xù)心理程序。對退伍軍人和曾經(jīng)遭受暴力攻擊與意外的受害者來說，這真是一個好消息；但是對未來的歷史學(xué)家和人身傷害案律師而言，這項發(fā)現(xiàn)的意涵仍有待觀察。

你可以想出許多不同的方法，來消除回轉(zhuǎn)走道老鼠的恐懼：讓牠走到精疲力竭并自己發(fā)覺電擊已經(jīng)關(guān)掉（心理學(xué)家稱之為「消退」過程），試著直接修補老鼠大腦中形成并儲存記憶的海馬回。美國紐約州立大學(xué)下州醫(yī)學(xué)中心的神經(jīng)科學(xué)家的薩克托（ToddSacktor）和同事芬頓（AndreFenton）在研究中使用過這個方法。薩克托將一種稱為「ZIP」的化合物注射到已經(jīng)受過回轉(zhuǎn)走道訓(xùn)練的老鼠的海馬回中，兩小時后讓老鼠再次進行測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老鼠的恐懼感消除了。如果把這個方法用在飽受PTSD之苦的人身上，諾貝爾獎或是價值數(shù)億美元的藥物專利就等于是你的囊中之物。

要了解薩克托的遺忘實驗，需要先探究記憶，以及構(gòu)成記憶的學(xué)習(xí)過程最后到底如何抹滅。專門研究記憶的神經(jīng)科學(xué)家通常先考慮到「長期增益作用」（longtermpotentiation）：兩個以上的神經(jīng)元同時或相繼激發(fā)，而形成同步連結(jié)，讓它們以后很可能一起激發(fā)的過程。基本上，負(fù)責(zé)存錄突發(fā)巨響經(jīng)驗的神經(jīng)元，很可能會連結(jié)到讓你尋求掩蔽與撲倒在地的神經(jīng)元。

長期增益作用的復(fù)雜生物化學(xué)機制，與突觸后細(xì)胞接受訊息處的麩胺酸受體增生有關(guān)，跨越兩個神經(jīng)元之間微小縫隙的電化學(xué)訊號可因此增強。但是正如薩克托所說，這些受體并不穩(wěn)定，它們不斷形成、消失又再形成。記憶的存續(xù)，意味著有一個能讓受體數(shù)量保持穩(wěn)定的生化機制。

過去大家一直以為維持記憶的關(guān)鍵是某個蛋白質(zhì)，因為抑制蛋白質(zhì)合成的藥物會妨礙動物的學(xué)習(xí)及記憶形成。薩克托的實驗室致力于研究PKMzeta這個罕為人知的蛋白激?（一種可以把蛋白質(zhì)磷酸化而加以活化的酵素）。薩克托表示，PKMzeta是維持記憶的關(guān)鍵；沒有它就沒有長期增益作用，記憶就會消逝。PKMzeta有一種專屬的拮抗劑ZIP，也就是薩克托注入老鼠海馬回中使其忘記對回轉(zhuǎn)走道恐懼的藥物。僅僅透過ZIP來抑制PKMzeta的持續(xù)反應(yīng)，記憶就可以像硬盤一般重新格式化。

也正因為如此，近期內(nèi)ZIP都不太可能用來消除人類的負(fù)面記憶。如果我們可透過化學(xué)方法讓ZIP只作用于脊髓而不進入大腦，或許可用來舒緩慢性疼痛患者對戳刺過于敏感的反應(yīng)。如果想要刪除某些創(chuàng)傷記憶，我們則需要一種具有ZIP藥效、又可以只針對某特定單一記憶的藥物。

這個問題乍看之下似乎無解，因為沒有任何生化標(biāo)記可以讓ZIP區(qū)辨好或壞的記憶。有些研究試圖尋找其它辦法，目前仍沒有任何有效的方法可完全移除特定的記憶，但或許能減弱某些與事故的痛苦回憶有關(guān)的焦慮。

隱藏在記憶中的情緒

在PTSD的發(fā)展過程中，有個可能的弱點就是「記憶固化」，一種把特定記憶從短期儲存區(qū)移到長期儲存區(qū)的過程。短期與長期之間的界限很難量化，但是描述起來卻很簡單，例如你可能還記得昨天晚餐吃了什么，卻不記得一年前的晚餐菜色（除非那是你的結(jié)婚喜宴，或是那天的晚餐害你送急診）。長期記憶的形成往往是因為牽涉到重大情緒因素或可怕事件，或是任何導(dǎo)致神經(jīng)傳遞物正腎上腺素（會促進杏仁體中的蛋白質(zhì)合成）釋出的事件。

透過這種方式，我們應(yīng)該也能藉由降低正腎上腺素的濃度來干擾長期記憶的形成。有一些藥物可以辦得到，最出名的就是β阻斷劑「心得安」，一種廣泛用來紓解高血壓和怯場的藥物。（研究人員通常被迫只能使用已核準(zhǔn)的人體藥物來做實驗，除非他們老板是愿意投入數(shù)十億美元進行人體試驗的大藥廠。）大家目前仍在研究固化作用的時效，但它似乎只發(fā)生在幾小時內(nèi)。2000年代初期，哈佛醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家皮特曼（Roger Pitman）讓身心受創(chuàng)的病人（車禍或遭受傷害的一般人）立即服用心得安，并觀察是否能預(yù)防PTSD。

要注意的是，皮特曼的目的并不是抹除創(chuàng)傷記憶本身，而是要消除與創(chuàng)傷記憶有關(guān)的情緒。理論上，這種做法可能會危及受害者的心理健全程度，因為改變的不只是記憶的情感層面，而是連記憶的內(nèi)容也改變了。雖然美國社會早已接受可用藥物來改變意識與心情，但對很多人來說，記憶仍然屬于神圣而不可操弄的自我領(lǐng)域?，F(xiàn)代記憶研究先驅(qū)之一、加州大學(xué)爾灣分校的麥高（James McGaugh）說：「我每年都要和生命倫理學(xué)家爭辯這一點。他們窮其一生都在擔(dān)心消除創(chuàng)傷記憶到底是不是一件好事，盡管人們總是對創(chuàng)傷受害者說：『你一定能夠擺脫傷痛。』擺脫傷痛是件好事，但是利用藥物來療傷就不行。這是什么道理？」

1990年代時，麥高和同事凱希爾（Larry Cahill）在一個著名的實驗中，證明了心得安雖不至于影響記憶片段的正確性，但至少會讓它不再那么具體。麥高和凱希爾分別讓受試者閱讀兩種不同版本的繪本故事：一個是敘述一名小男孩被車撞且需要動緊急手術(shù)，另一個則是以中性的情緒口吻來描述看病的經(jīng)過。正如預(yù)期，第一群受試者記得比較多故事細(xì)節(jié)；但當(dāng)這些受試者服用心得安之后再做一次測試，兩者之間的差異就消失了，受試者對煽情故事的記憶和對中性故事一樣。

可以想見，檢察官或律師對任何可能影響犯罪被害人或事故受害者回憶的情況會有多么緊張。即使沒有損害到記憶的真實性，但是陪審團在判決時，證人席上的幾滴眼淚可能極具價值。需要注意的是，這種比較是針對由正腎上腺素引起的超常態(tài)回憶。盡管心得安只是讓情緒化的記憶變得和中性事件一樣，但從受害者的觀點來看，這如果不是律師希望的結(jié)局，就是醫(yī)師安排的結(jié)果。

2002年皮特曼發(fā)表對創(chuàng)傷受害者施用心得安的第一份報告，其中有一些令人振奮的結(jié)果，樂觀預(yù)期不久后能馬上評估來到急診室或野戰(zhàn)醫(yī)院的病人是否可能罹患PTSD，就像照X光確認(rèn)是否骨折一樣，并且立即用藥。但是2011年發(fā)表的追蹤研究卻不支持這項假設(shè)，也顯示這項研究在現(xiàn)實世界多么滯礙難行。在44個月當(dāng)中參與篩選的2014位病人，只有173人符合研究標(biāo)準(zhǔn)，其余都因年齡、病史或不合適的創(chuàng)傷而遭排除。困難還不只如此，現(xiàn)在美國聯(lián)邦法律也禁止研究人員直接接觸病人；他們必須先取得醫(yī)護人員的許可，但通常緊急醫(yī)療的專家都認(rèn)為還有其它更重要的事要做。皮特曼說：「我們就是無法盡快接觸到這些病人。除非我能讓他們更快用藥，否則我不會做另一次心得安研究。另一方面，如果有人打電話問我說：『我剛剛出了意外，我應(yīng)該吃心得安嗎？』我的答案是：『根據(jù)資料，我沒辦法支持這種做法，但我仍然認(rèn)為它有這個潛力?！弧共贿^，藥物可能不是唯一的答案。

來看看這位坐在艾茉利大學(xué)醫(yī)學(xué)院辦公室中的受試者。他的心回到了數(shù)年前、幾千公里外伊拉克的一輛悍馬車上。治療師透過鍵盤實時把受試者的記憶內(nèi)容經(jīng)由虛擬實境眼罩回饋給他。根據(jù)受試者的描述，治療師在虛擬實境中的天橋上置入了一位狙擊手、道路上安放了地雷、并在小巷中制造出許多跑動的人影，每一次爆炸都會使座椅震動。受試者呼吸急促、左右張望，努力轉(zhuǎn)動著虛擬的方向盤。突然間，他汗流浹背并舉起雙手保護頭部。

覆蓋壞記憶

當(dāng)俄國心理學(xué)家巴佛洛夫發(fā)現(xiàn)古典制約后，人們很自然想知道相反的消退效應(yīng)：當(dāng)你每次搖鈴時都不餵狗，多久后牠才不再因鈴聲而流口水？結(jié)果發(fā)現(xiàn)不需很久。那么大家不禁要問：為什么PTSD不會自行消退呢？世界上總是充滿許多與迫擊炮無關(guān)的巨響，但有些人卻一直無法擺脫在戰(zhàn)地中習(xí)得的制約反應(yīng)?；蛟S在PTSD患者身上，焦慮及壓力已形成一種自我正懲罰；每一次回憶都會讓病人重新經(jīng)歷一次當(dāng)初的痛苦，消退作用沒有發(fā)揮的余地。

就像回轉(zhuǎn)走道上的老鼠一樣，人類也想要逃離痛苦的情境：這種能力是一把兩面刃，因為逃離痛苦的行為會讓消退作用無法完成。艾茉利大學(xué)創(chuàng)傷與焦慮復(fù)健計畫主持人羅斯鮑姆（Barbara Rothbaum）說：「我們告訴他們『這就象是你翻到了書中最糟糕的一頁，你因為害怕而闔上書本，因此你無法再學(xué)習(xí)書中的其它內(nèi)容?！晃覀兿Ｍ麄兡茏x完全部的故事?！挂巫由系耐宋檐娙爽F(xiàn)在正透過非常逼真的虛擬實境來重新體驗他們先前所經(jīng)歷的創(chuàng)傷。利用大腦中嗅覺區(qū)與杏仁體（處理情緒的中樞）的密切關(guān)系，羅斯鮑姆采用各種充滿回憶的氣味（包括彈藥、中東食物、汗味和垃圾）來創(chuàng)造出虛擬實境。

羅斯鮑姆過去幾年利用類似的方法治癒了許多恐懼癥患者，他讓病人在能感到安全的環(huán)境中重新體驗恐懼的事物：「蛇」這個字、蛇的圖片、籠中蛇等。（治療師曾經(jīng)使用透明玻璃電梯治療懼高癥，他們也利用虛擬實境創(chuàng)造出高臺或充滿蛇和蜘蛛的叢林。）消退反應(yīng)會深入邏輯思考所無法達(dá)到的杏仁體，并植入一個訊息：沒什么好怕的。

不過，消退反應(yīng)其實比表面上看起來還要復(fù)雜。它并不是單純刪除舊記憶，而是會形成新記憶──一個安全且可與原始創(chuàng)傷相競爭的新記憶。羅斯鮑姆的同事戴維斯（Michael Davis）表示：「消退是一個很糟的詞。它并不像恐龍那樣徹底消失，如果你重新對生物施壓或是將之放到新環(huán)境中，恐懼記憶還是會出現(xiàn)?！惯@讓艾茉利大學(xué)的研究人員，包括戴維斯、羅斯鮑姆和雷斯勒（Kerry Ressler），開始嘗試?yán)媚芗铀儆洃浱崛∵^程的藥物來提升消退反應(yīng)（乍聽之下有些矛盾）。他們使用的藥物叫做D-環(huán)絲胺酸，這是一種可治療結(jié)核病、但也同時作用在腦中的抗生素，它會活化NMDA受體（一種麩胺酸受體）。戴維斯說，此受體是一種「生化同步偵測器」，當(dāng)神經(jīng)元同時激發(fā)時，此受體就會活化，而讓下游的神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化，使鈣離子通過細(xì)胞膜并產(chǎn)生一連串可導(dǎo)致長期增益、記憶與學(xué)習(xí)的反應(yīng)。

由于恐懼記憶很容易形成，戴維斯認(rèn)為驚嚇事件一定會在杏仁體中引起很強烈的反應(yīng)。你不需要任何藥物幫忙就可以輕易記住遇見獅子時的反應(yīng)，俗語「一朝被蛇咬，十年怕草繩」正是極佳寫照。相較之下，消退作用似乎是一個較緩慢且困難的過程。記住危險可提高存活率，但是忘記危險則否。就如戴維斯所說，如果你的病人有潔癖，而你的療法是要他觸摸馬桶座，那他一定很快就不想再參加治療了。如果基本療程需要八次，利用D-環(huán)絲胺酸將可把療程變成兩次，成效真的很明顯。臨床試驗正在測試D-環(huán)絲胺酸是否可以加速PTSD病人的消退作用。不過，再次提醒大家，覆蓋壞記憶并不一定需要依靠藥物。

驚人的實驗發(fā)現(xiàn)

受試者面對著計算機屏幕，手腕和手指上貼著兩個電極，其中一個會放出電擊，另一個則會記錄皮膚傳導(dǎo)率（測量恐懼的標(biāo)準(zhǔn)方法）。受試者分成三組，每個人都先經(jīng)歷完全相同的制約學(xué)習(xí)過程：當(dāng)屏幕上出現(xiàn)藍(lán)色方塊時就會被電擊。第二天，三組人都接受消退訓(xùn)練：反復(fù)觀看藍(lán)色方塊但不被電擊，直到恐懼反應(yīng)消失為止。不過，其中兩組人在接受消退訓(xùn)練前還接受了額外的實驗：兩組人分別在消退訓(xùn)練前10分鐘或前六小時接受一次「提醒」學(xué)習(xí)。基本上，提醒學(xué)習(xí)的形式和消退訓(xùn)練完全一樣：受試者看到藍(lán)色方塊，但沒有被電擊，然而兩者在腦中引起的作用卻完全不同。消退訓(xùn)練結(jié)束，制約習(xí)得對電擊的恐懼反應(yīng)經(jīng)過消退作用，通常會自發(fā)性出現(xiàn)，訓(xùn)練結(jié)束隔天在其中兩組人身上也確實看到這樣的現(xiàn)象，但是在消退訓(xùn)練前10分鐘接受提醒學(xué)習(xí)的那組人，卻幾乎沒有產(chǎn)生任何自發(fā)性的恐懼反應(yīng)；消退訓(xùn)練在他們身上特別有效。一年之后，這個差異依然存在！

這怎么可能？在紐約大學(xué)進行該實驗的菲爾普斯（Elizabeth Phelps）認(rèn)為這和固化作用的機制有關(guān)：固化作用需要數(shù)小時才能把情緒內(nèi)容存入長期記憶，換言之，在這段時間內(nèi)記憶是可改變的（也就是皮特曼等人在麻州綜合醫(yī)院急診室嘗試卻失敗的想法）。2000年，當(dāng)時在紐約大學(xué)記憶研究人員拉度（Joseph E. LeDoux）實驗室的納德（Karim Nader，現(xiàn)任職馬吉爾大學(xué)）發(fā)表了一篇現(xiàn)今廣為人知的論文，他試圖重新檢視一個較古老且已不太受重視的假說：記憶被喚起時可以再改變。根據(jù)這個理論，記憶的恰當(dāng)比喻既不是剪貼簿、也不是日記，而是硬盤中的檔案。當(dāng)記憶被喚起后的某一段時間內(nèi)是「不穩(wěn)定的」（菲爾普斯實驗中的提醒學(xué)習(xí)，就是要造成記憶的不穩(wěn)定），然后在接下來的數(shù)小時中重新固化。

大家仍在爭論這個機制的演化利益，目前最有說服力的解釋是它可以讓記憶依據(jù)新信息而更新。被獅子咬和被咬是截然不同的經(jīng)驗；當(dāng)被攻擊時的驚恐消逝、傷口愈合后，回憶并區(qū)辨兩者差異的能力將可以為我們帶來生存利益。納德、拉度和沙非（Glenn E. Shafe，現(xiàn)于耶魯大學(xué)）在2000年發(fā)表論文指出，抑制老鼠新記憶固化作用的藥物也能在重新固化期間刪除過去的記憶。從此之后，大家就開始競逐如何在人類身上利用這個效應(yīng)。

可惜的是，這種會抑制蛋白質(zhì)合成的藥物用在老鼠身上具有毒性，科學(xué)家轉(zhuǎn)而研究其它藥物，例如心得安和美替拉酮，后者會抑制與情緒記憶形成有關(guān)的壓力激素皮質(zhì)醇（酒精和嗎啡也可能會有用，但請別嘗試）。目前的研究尚無明確結(jié)果，這也反映了在有意識、自覺的人類身上單獨測試某項心理變量的困難度。

荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的科恩特（Merel Kindt）在幾年前發(fā)現(xiàn)，如果在重新固化作用發(fā)生時施以心得安，曾接受過制約學(xué)習(xí)而害怕蜘蛛照片的受試者，恐懼反應(yīng)就會下降（透過測量控制眨眼肌肉的電位強度而得知）。皮特曼認(rèn)為，心得安的效用「目前尚未定案」，這也是2010年菲爾普斯和席勒（Daniela Schiller）等人的論文會造成極大震撼的原因：不依靠任何藥物，也可以達(dá)成重新固化作用。

他們在論文中寫道：「這些發(fā)現(xiàn)讓我們可以使用非侵入性的方法，安全、有彈性地防止人們再度感到恐懼?！顾麄冞€說：「這個效應(yīng)可以專一影響特定的恐懼記憶，而不影響其它記憶，效果長達(dá)一年?！勾蠹覍@項發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)非常熱烈，菲爾普斯甚至覺得需要提醒大家：「這些研究還只是在初始階段。2000年至今，一共有數(shù)百篇關(guān)于老鼠以及一些關(guān)于人類的論文。從第一篇以動物進行研究的論文發(fā)表后，大家好像以為我們已經(jīng)治癒了PTSD。但是10年過后，我們?nèi)詿o法在人類身上有所發(fā)現(xiàn)：別說實驗室中健康的大學(xué)生，更遑論真實世界中的病人。現(xiàn)在我們做到了，卻花了七年：我讓人們對屏幕上的藍(lán)色方塊產(chǎn)生恐懼，然后讓他們稍微減輕恐懼?！?/span>

解藥是心得安嗎？或者是其它尚未發(fā)現(xiàn)的化合物？拉度認(rèn)為，關(guān)于治療PTSD這種讓人失能的疾病，記憶研究終將「開花結(jié)果」，其它人則較保守。不過如果我們衡量一下PTSD對病患造成的痛苦，我們很難反駁羅斯鮑姆的看法：「防治PTSD的根本方法，就是不要再發(fā)生戰(zhàn)爭?！?/span>

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