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2016-01-20 1476

呋塞米
[藥理]
藥效學(xué)
(1)對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCI的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+-K+和、Na+-H+交換增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機(jī)制，過(guò)去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過(guò)抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、CI-的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。呋塞米通過(guò)抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。
(2)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收率為60～70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43～46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí),由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的11.4％，血漿蛋白結(jié)合率為91～97％，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過(guò)胎盤(pán)屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開(kāi)始時(shí)間分別為30～60分鐘和5分鐘,達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)和0.33～1小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間分別為6～8小時(shí)和2小時(shí)。半衰期β存在較大的個(gè)體差異,正常人為30～60分鐘,無(wú)尿患者延長(zhǎng)至75～155分鐘,肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11～20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期β延長(zhǎng)于4～8小。88％以原形經(jīng)腎臟排泄,12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄.腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
[適應(yīng)癥]
1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。
3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時(shí)應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。
4.高鉀血癥及高鈣血癥。
5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。
6.抗利尿激素分泌過(guò)多癥(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
[用法與用量]
1．成人
(1)治療水腫性疾病。起始劑量為20—40mg，每日1次，必要時(shí)6—8小時(shí)后追加20—40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2—2次服用。以防過(guò)度利尿和副反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至20—40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2—4日，每日20—40mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)注射，開(kāi)始20—40mg，必要時(shí)每2小時(shí)追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時(shí)，起始40mg靜脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性腎功能衰竭時(shí)，可用200—400mg加于氯化鈉注射液100ml內(nèi)靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過(guò)4mg。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過(guò)1g。利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)不利。治療慢性腎功能不全時(shí)，一般每日劑量40—120mg。
(2)治療高血壓。起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血壓危象時(shí)，起始40—80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時(shí)，可酌情增加用量。
(3)治療高鈣血癥時(shí)，每日口服80—120mg，分1—3次服。必要時(shí)，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次80mg。
2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重2mg／kg，口服，必要時(shí)每4～6小時(shí)追加1—2mg/kg。亦可1mg／kg靜脈注射，必要時(shí)每隔2小時(shí)追加1mg／kg

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